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太平洋证券:医药生物行业点评报告:SKYSCRAPER-01研究数据更新,TIGIT靶点成药性仍需观察

admin2023-08-28 21:30 25人已围观 下载完整内容

简介事件:2023年8月23日,罗氏披露了Ph3SKYSCRAPER-01研究第二次中期分析的OS数据,在PD-L1高表达的1LNSCLC患者治疗中,Tiragol

事件:

2023年8月23日,罗氏披露了Ph3SKYSCRAPER-01研究第二次中期分析的OS数据,在PD-L1高表达的1LNSCLC患者治疗中,Tiragolumab联合阿替利珠单抗治疗组的mOS为22.9个月,阿替利珠单抗单药组mOS为16.7个月,HR为0.81。本次分析于2023年2月进行,数据截止日期为2022年11月,中位随访时间为15.5个月。最终OS完整数据仍需等待。

核心观点

TIGIT是肿瘤免疫治疗极具潜力的靶点,与PD-(L)1联合阻断具有协同效应。TIGIT可高亲和力与其配体PVR结合,并通过三种机制抑制T细胞活化:直接抑制T细胞、在抗原呈递细胞上诱导PVR信号传导,以及抑制刺激性CD226信号传导。用抗TIGIT抗体阻断负调节可以恢复抗肿瘤免疫反应。此外,抗TIGIT抗体与抗PD-(L)1疗法具有协同效益。

Tiragolumab是TIGIT靶点研发的风向标。2009年基因泰克首次发现TIGIT,罗氏的Tiragolumab也是TIGIT阻断剂中研究进展最快、管线布局最广泛的的产品。Tiragolumab前期Ph2CITYSCAPE取得积极数据后,众多药企花重金加入赛道。然而,在罗氏接连宣告两项Ph3研究失败后,一些药企选择退出TIGIT靶点的开发。

SKYSCRAPER-01积极的OS数据让市场重新审视TIGIT靶点。TIGIT本身通路复杂,关于TIGIT作用机制仍没有明确答案。TIGIT抗体Fc功能的存在或缺失对临床疗效的影响,也有待观察。我们认为尽管数据本身存在统计显著的问题,SKYSCRAPER-01中Tiragolumab+阿替利珠单抗联合用药在OS展现的积极信号,提示了TIGIT的成药性仍未被证伪。

风险提示:新药研发风险

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